Nghiên cứu tác dụng của NMN đối với sức khỏe nam giới tuổi trung niên

Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã cho thấy rằng sự gia tăng nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +) khi bổ sung nicotinamide mononucleotide (NMN), một tiền chất của NAD+ có thể giảm thiểu các rối loạn liên quan đến lão hóa; tuy nhiên, dữ liệu về điều này còn hạn chế. Các nhà khoa học đã nghiên cứu xem việc bổ sung NMN bằng cách uống có thể giúp tăng mức NAD + trong máu và thay đổi các rối loạn chức năng sinh lý ở những nam giới tuổi trung niên khỏe mạnh hay không. Nhóm nghiên cứu đã sử dụng 250 mg NMN cho nam giới trong 6 đến 12 tuần trong một thử nghiệm nhóm song song, ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược. Bổ sung NMN được dung nạp tốt và không gây tác dụng phụ đáng kể. Phân tích chuyển hóa các mẫu máu đã chứng minh rằng bổ sung NMN giúp tăng đáng kể nồng độ NAD+. Đã có những cải thiện đáng kể về về tốc độ di chuyển, sẽ được xác nhận trong các nghiên cứu sâu hơn; bên cạnh đó, NMN không gây ảnh hưởng xấu đến cơ thể. Do đó, bổ sung NMN qua đường uống có thể là một chất tăng cường NAD+ hiệu quả để ngăn ngừa rối loạn chức năng của các cơ liên quan đến lão hóa ở người.

Giới thiệu

Lão hóa là một trong những nguyên nhân gây nên bệnh tiểu đường, các bệnh tim mạch, ung thư và các bệnh thần kinh, chẳng hạn như bệnh Alzheimer, và ức chế sự suy giảm sinh lý là một cách để ngăn ngừa các bệnh liên quan đến lão hóa.

NAD+ giảm dẫn đến các bệnh lý như lão hóa, xương khớp, ung thư, giảm trí nhớ, tim mạch

Các bệnh liên quan đến tuổi tác đã được chứng minh là có liên quan mật thiết đến việc giảm NAD +. Trong các nghiên cứu trên động vật, việc sử dụng các chất chuyển hóa NAD + trung gian, chẳng hạn như nicotinamide (NAM), nicotinamide mononucleotide (NMN), hoặc nicotinamide riboside (NR), đã được chứng minh là làm tăng nồng độ NAD +, giúp cải thiện sức khỏe và kéo dài tuổi thọ của các động vật thí nghiệm. Do đó, tiềm năng của các chất chuyển hóa NAD + trung gian trong việc cải thiện sự trẻ hóa các cơ trong hệ cơ ở người đã dẫn đến nhiều thử nghiệm lâm sàng trên NR và NMN.

NR, một chất tương tự vitamin B3, là một thành phần vitamin chính có trong sữa (~ 1mg/lít). NMN có trong các loại thực phẩm như đậu hà lan, bông cải xanh và thịt (~ 1mg/100g) . Tuy nhiên, do nồng độ cực kỳ thấp của chúng trong thực phẩm, rất khó để có được những thành phần này với số lượng đủ từ thực phẩm. Do đó, NR và NMN tinh khiết và cô đặc đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng.

Kết quả của các thử nghiệm lâm sàng ở NR đã được báo cáo. Trong những thử nghiệm này, NR (100–2000mg/ngày) được sử dụng cho những người khỏe mạnh hoặc những người bị béo phì trong 12 tuần. Hầu hết các thử nghiệm lâm sàng của NR đã báo cáo sự an toàn của việc sử dụng NR và sự gia tăng của các chất chuyển hóa liên quan đến NAD + trong máu. Báo cáo gần đây nhất cho thấy NR làm tăng khối lượng cơ thể không có chất béo ở những người tham gia bị béo phì, mặc dù không quan sát thấy ảnh hưởng nào đến độ nhạy insulin, chức năng ti thể, và sự tích tụ lipid trong gan và nội bào.

Lần đầu tiên trong thời gian gần đây, sự an toàn của việc uống NMN một ngày đã được báo cáo ở người . Hơn nữa, trong khi việc soạn thảo bài báo này đang được tiến hành, một thử nghiệm Double – blind, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, kéo dài 10 tuần để đánh giá tác động của việc bổ sung NMN đối với chức năng trao đổi chất ở 25 phụ nữ tiền mãn kinh bị tiền tiểu đường đã được báo cáo, trong đó bổ sung NMN. tăng độ nhạy insulin của cơ, truyền tín hiệu insulin và tái tạo ở phụ nữ tiền tiểu đường thừa cân hoặc béo phì. Hơn nữa, tác dụng của việc bổ sung NMN kết hợp với luyện tập đã được báo cáo ở những vận động viên chạy nghiệp dư khỏe mạnh từ 27–50 tuổi. NMN phụ thuộc vào liều lượng làm tăng ngưỡng thông khí và cải thiện khả năng hiếu khí trong bài tập. Tuy nhiên, bằng chứng về tác động của các can thiệp của con người với NMN vẫn còn hạn chế đối với người lớn tuổi.

Do đó, để làm sáng tỏ tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng NMN ở người lớn tuổi, chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu nhóm song song, ngẫu nhiên, Thử nghiệm Double – blind, có đối chứng giả dược với việc sử dụng 250mg NMN cho nam giới khỏe mạnh từ 65 tuổi trở lên trong 12 hàng tuần. Các nhà khoa học đã chứng minh rằng việc bổ sung NMN qua đường uống với liều 250mg/ngày ở những người đàn ông lớn tuổi khỏe mạnh trong 12 tuần là an toàn, dung nạp tốt và làm tăng đáng kể mức độ các chất chuyển hóa liên quan đến NAD + trong máu. Hơn nữa, việc sử dụng NMN đã cải thiện một phần hiệu suất cơ bắp, được đánh giá bằng tốc độ di chuyển và khả năng cầm nắm, ở những người đàn ông lớn tuổi khỏe mạnh. Do đó, việc uống NMN có thể là một chiến lược điều trị cho các rối loạn liên quan đến lão hóa ở người, chẳng hạn như chứng suy nhược cơ thể.

Kết quả

65 người đàn ông từ 65 tuổi trở lên đã được sàng lọc cho nghiên cứu, được thực hiện từ tháng 7 năm 2019 đến tháng 11 năm 2019 và được đăng ký trên UMIN-CTR dưới số UMIN000036321. Tám người tham gia đã bị loại do tiền sử bệnh hoặc dữ liệu sau kiểm tra sức khỏe không ổn định. Ba người tham gia đã được ghi danh vào các thử nghiệm lâm sàng khác sau khi nhận được sự đồng ý của họ. Hai người tham gia đã bị loại trừ vì họ yêu cầu rút lui ngay sau khi đưa ra sự đồng ý. 42 người tham gia được chọn chia ngẫu nhiên giữa hai nhóm điều trị (nhóm dùng giả dược và nhóm 250mg NMN/ngày)

Hình 1: Sơ đồ thử nghiệm lâm sàng.

Sơ đồ thử nghiệm lâm sàng minh họa các quy trình lựa chọn người tham gia nghiên cứu và phân tích dữ liệu. 65 người tham gia tiềm năng đã được sàng lọc, và 42 người tham gia đủ điều kiện được chia ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 vào hai nhóm. Kiểm tra lâm sàng được thực hiện ở các lần khám ở tuần đầu tiên, tuần 6 và tuần 12. Sự khác biệt so với quy trình nghiên cứu đã được ghi nhận ở 22 người tham gia sau chuyến thăm ở tuần 6, và tuần cuối cùng, 20 người tham gia đã hoàn thành nghiên cứu kéo dài 12 tuần.

Các chất bổ sung (giả dược hoặc NMN) được cung cấp cho từng nhóm người tham gia ở các lần khám đầu tiên và tuần 6. Tuy nhiên, sau khi hoàn thành nghiên cứu, người ta thấy rằng tại cuộc thăm khám kéo dài 6 tuần, 11 người tham gia mỗi nhóm NMN và nhóm giả dược đã nhận được phần bổ sung khác do lỗi của nhà cung cấp. Theo quyết định của The University of Tokyo Research Ethics Committee, các nhà khoa học đã quyết định loại trừ dữ liệu thu được từ 22 người tham gia trong chuyến thăm kéo dài 12 tuần.

Các đặc điểm thể chất và trao đổi chất chính của nhóm NMN ( n  = 21) và nhóm giả dược ( n  = 21) được tóm tắt trong Sơ đồ hình 1 . Các thông số chính có thể so sánh được giữa hai nhóm tại thời điểm ban đầu. Loại trừ dữ liệu của 22 người tham gia, các đặc điểm thể chất của tất cả những người tham gia trong nhóm NMN và nhóm giả dược tại thời điểm ban đầu được thể hiện trong Bảng bổ sung S1 .

Các nhà khoa học quan sát thấy sự tuân thủ tuyệt vời đối với điều trị nghiên cứu, với tất cả những người tham gia tiêu thụ hơn 90% tất cả các chất bổ sung NMN và giả dược được sử dụng. NMN (250mg/ngày) được dung nạp tốt và không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào xảy ra. Các giá trị trong phòng thí nghiệm lâm sàng thu được từ các mẫu máu được thu thập tại thời điểm ban đầu và tại lần khám ở tuần 12. Không có sự khác biệt đáng kể nào được ghi nhận giữa nhóm NMN và nhóm giả dược về các thông số huyết học và hóa học máu, bao gồm men gan và các dấu hiệu chức năng thận (Bảng bổ sung S2 và S3 ). Điều quan trọng là tất cả các giá trị xét nghiệm lâm sàng đều nằm trong giới hạn bình thường ở nhóm NMN. Những kết quả này chỉ ra rằng việc bổ sung NMN với liều 250mg/ngày trong 12 tuần được dung nạp tốt ở những người đàn ông lớn tuổi khỏe mạnh.

Uống NMN giúp tăng nồng độ các chất chuyển hóa liên quan đến NAD+ trong máu

Các mẫu máu được thu thập tại thời điểm ban đầu và tại cuộc thăm khám kéo dài 12 tuần từ những người tham gia để phân tích tiếp theo các chất chuyển hóa liên quan đến NAD+ bằng phương pháp sắc ký lỏng-khối phổ song song (LC-MS / MS). Bổ sung NMN qua đường uống giúp tăng mức NMN và NAD + một cách hiệu quả so với bổ sung giả dược (Hình 2 và Bảng bổ sung S4 ). Chúng tôi cũng quan sát thấy sự gia tăng NR, điều này có thể cho thấy khả năng chuyển đổi NMN thành NR theo CD73 23. Đáng chú ý, NMN cũng làm tăng đáng kể nồng độ axit nicotinic mononucleotide (NAMN) (một chất trung gian của con đường tổng hợp NAD+) và axit nicotinic riboside (NAR). Nói chung, những phát hiện này chỉ ra rằng việc bổ sung NMN bằng đường uống mãn tính có hiệu quả kích thích sự trao đổi chất NAD + ở những người đàn ông lớn tuổi khỏe mạnh.

Hình 2: Uống NMN mãn tính làm tăng nồng độ chất chuyển hóa liên quan đến NAD + và NAD + trong máu toàn phần.

Thay đổi nồng độ chất chuyển hóa liên quan đến NAD + trong máu toàn phần (NMN ( a ), NAD + ( b ), NR ( c ), NAMN ( d ), NAR ( e ), NA ( f ) và NAM ( g ) ) sau 12 tuần dùng giả dược ( n  = 10) hoặc NMN ( n = 10) bổ sung. Các đường trung tâm trong ô hộp là các đường trung tuyến. Các giới hạn của hộp là 25- và 75 phần trăm. Râu ria là mức tối thiểu và tối đa nằm trong khoảng cách 1,5 lần phạm vi giữa các phần tư tính từ phần tư dưới hoặc phần tư trên. NMN nicotinamide mononucleotide, NAD + nicotinamide adenine dinucleotide, NR nicotinamide riboside, NAMN nicotinic acid mononucleotide, NAR nicotinic acid riboside, NA nicotinic acid, NAM nicotinamide. Một phép so sánh giữa các nhóm được thực hiện bằng phép thử t không ghép đôi . b Các phép so sánh giữa các nhóm được thực hiện bằng phép thử Mann – Whitney U. * P  <0,05; ** P  <0,01; *** P  <0,001.

NMN cải thiện các chức năng vận động

Để kiểm tra tác động của việc uống NMN đối với khối lượng cơ xương ở những người đàn ông lớn tuổi khỏe mạnh, chỉ số khối cơ xương (SMI) và khối lượng cơ nạc từng đoạn (thân, tay và chân) được đo bằng cách sử dụng phân tích cản trở sinh học (BIA), và là chỉ số cơ bản phân tích, các giá trị trung bình trong nhóm NMN và nhóm giả dược tại thời điểm ban đầu và các lần thăm khám kéo dài 6 và 12 tuần được đánh giá bằng cách sử dụng phân tích mô hình hỗn hợp hoặc mô hình tác động hỗn hợp cho các phép đo lặp lại (MMRM) 24 . Ngoài ra, phương tiện của mỗi nhóm ở cả hai lần thăm khám được so sánh bằng cách sử dụng thử nghiệm Mann – Whitney U cho phân phối không chuẩn và tkiểm tra phân phối chuẩn. Hơn nữa, sự khác biệt giữa các nhóm trước và sau khi bổ sung giả dược và trước và sau khi bổ sung NMN (tương ứng là ΔPlacebo và ΔNMN) ở các lần khám 6 và 12 tuần được phân tích bằng ANCOVA. Không có sự khác biệt đáng kể nào về khối lượng cơ xương trong bất kỳ phân tích nào trong số này (Bảng 2 – Ảnh hưởng của NMN đến khối lượng cơ.

Ngược lại, để kiểm tra sức mạnh và hiệu suất cơ, tốc độ di chuyển, bài kiểm tra đứng trên ghế trong 30 giây, và độ bám của tay được đánh giá và phân tích bằng cùng một phương pháp thống kê (Bảng 3 ). Phân tích mô hình hỗn hợp hoặc MMRM cho thấy sự cải thiện đáng kể về tốc độ di chuyển ( P  = 0,033) và kiểm tra độ bám tay trái ( P  = 0,019) sau khi dùng NMN (Bảng 3 ). Những phát hiện này chỉ ra rằng việc bổ sung NMN qua đường uống mãn tính đã phần nào cải thiện sức mạnh và hoạt động của cơ bắp ở những người đàn ông lớn tuổi khỏe mạnh, mặc dù NMN không ảnh hưởng đến khối lượng cơ xương.

Các nhà khoa học cũng quan sát thấy sự khác biệt đáng kể giữa các giá trị tốc độ đi trung bình của mỗi nhóm trong các lần thăm khám kéo dài 6 và 12 tuần ( tương ứng P  = 0,023 và P  = 0,002). Hơn nữa, một sự khác biệt đáng kể đã được quan sát thấy trong kết quả của bài kiểm tra 30 giây đứng trên ghế giữa nhóm ΔPlacebo và ΔNMN ở chuyến thăm 6 tuần ( P  = 0,031).

Gan và khối lượng mỡ nội tạng không bị ảnh hưởng khi bổ sung NMN

Tiếp theo, các nhà khoa học nghiên cứu ảnh hưởng của NMN đối với sự phân bố khối lượng chất béo, bởi vì những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật cho thấy tác động tích cực của NMN đối với độ nhạy insulin và gan nhiễm mỡ. Bổ sung NMN không ảnh hưởng đến vùng mỡ và các giá trị CT của gan và lá lách (tỷ lệ L/S) trong chụp cắt lớp vi tính (CT), phù hợp với việc đo lượng mỡ bằng sử dụng BIA. Tương tự như vậy, việc sử dụng NMN không ảnh hưởng đến việc đánh giá mô hình nội môi về kháng insulin (HOMA-IR), một chỉ số về độ nhạy insulin của gan trong phân tích máu. Adiponectin và interleukin (IL) 6, cũng liên quan đến độ nhạy insulin, không bị ảnh hưởng khi dùng NMN. Những dữ liệu này chỉ ra rằng độ nhạy insulin và khối lượng chất béo không bị ảnh hưởng bởi việc bổ sung NMN trong nghiên cứu. Nhất quán, không có sự khác biệt đáng kể hoặc xu hướng thay đổi được quan sát thấy ở mức triglyceride, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, HbA1c, FBG, HOMA-β, insulin và C-peptide và diện tích dưới đường cong (AUC) đối với glucose trong 75g mẫu sử dụng xét nghiệm dung nạp glucose qua đường uống (OGTT) sau khi bổ sung NMN.

Hình 3: Bổ sung NMN không ảnh hưởng đến các thông số chuyển hóa.

Một lát cắt CT đơn đại diện ở mức rốn của bệnh nhân NMN hoặc người tham gia nhóm giả dược tại lần khám đầu tiên hoặc tuần 12 để tính tỷ lệ mỡ và mức mỡ nội tạng; vùng màu đỏ biểu thị mỡ nội tạng và vùng màu xanh biểu thị mỡ dưới da. Ảnh hưởng của NMN đến tỷ lệ CT L/S, mức mỡ nội tạng được tính toán từ các lát cắt CT, và khối lượng mỡ (lrb%) được đo bằng phương pháp BIA. Ảnh hưởng của NMN lên HbA1c, FBG, HOMA-β, HOMA-IR, glucose AUC, insulin AUC, và C-peptide AUC. AUC được tính toán từ kết quả của 75 g OGTT. Các số trong ngoặc đơn cho biết kích thước mẫu tương ứng. Một điều trị được so sánh bằng cách sử dụng phân tích mô hình hỗn hợp. Giá trị p biểu thị sự tương tác. Điều trị được so sánh bằng cách sử dụng MMRM. Các Giá trị P biểu thị sự tương tác. So sánh giữa các nhóm được thực hiện bằng cách sử dụng thử nghiệm t không ghép đôi (không điều chỉnh đối với đường cơ sở). So sánh giữa các nhóm được thực hiện bằng cách sử dụng thử nghiệm Mann – Whitney U (không điều chỉnh đường cơ sở). e So sánh giữa các nhóm được thực hiện bằng ANCOVA để điều chỉnh đường cơ sở. * P  <0,05; ** P  <0,01; *** P  <0,001.

Ảnh hưởng của NMN đến quá trình lão hóa

Để có được những hiểu biết sâu sắc về lợi ích tiềm năng của việc bổ sung NMN đối với chức năng sinh lý ở nam giới lớn tuổi khỏe mạnh, các nhà khoa học đã đánh giá một loạt các kết quả chỉ ra các chức năng cảm giác, mạch máu và nhận thức. Khả năng nghe có xu hướng cải thiện ở tai phải, mặc dù sự thay đổi không có ý nghĩa thống kê ( P  = 0,054, phân tích mô hình hỗn hợp). Ngược lại, không có sự khác biệt nào được quan sát thấy trong các chỉ số của chức năng mạch máu, chẳng hạn như huyết áp được đánh giá về giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh. Cuối cùng, can thiệp không tạo ra tác dụng quan sát được đối với chức năng nhận thức tổng thể, như được đánh giá bằng cách sử dụng bài kiểm tra trạng thái tâm thần ngắn của Nhật (MMSE-J) và phiên bản tiếng Nhật của Đánh giá nhận thức Montreal (MOCA-J).

Thảo luận

Trong nghiên cứu này, các nhà khoa học đã báo cáo rằng việc bổ sung 250mg NMN qua đường uống mỗi ngày là an toàn và là một phương pháp dung nạp tốt và hiệu quả để tăng cường chuyển hóa NAD + ở những người đàn ông lớn tuổi khỏe mạnh. Ngoài ra, các phân tích khám phá của chúng tôi về ảnh hưởng của việc bổ sung NMN đối với chức năng sinh lý cho thấy NMN cải thiện sức mạnh cơ bắp, đây là một chỉ số lâm sàng quan trọng của quá trình lão hóa.

Khi nghiên cứu này được thiết lập, kết quả của thử nghiệm lâm sàng NMN không có sẵn. Một số nghiên cứu đã báo cáo tác dụng của việc sử dụng NMN qua đường uống hoặc trong phúc mạc (100 – 500mg / kg / ngày) ở chuột. Đặc biệt, sử dụng NMN dài hạn với liều 100 hoặc 300mg / kg / ngày trong 1 năm không gây ra tác dụng phụ đáng kể và cải thiện độ nhạy insulin và các chức năng của mắt . Nếu liều lượng này được biểu thị bằng diện tích hấp thu ở ruột non, 100mg / kg / ngày NMN ở chuột được coi là tương đương với lượng 8mg / kg / ngày ở người. Một số nghiên cứu lâm sàng trên người đã được thực hiện ở Nhật Bản và Hoa Kỳ. Trong nghiên cứu được thực hiện ở Hoa Kỳ, NMN được dùng 250mg/ ngày trong 10 tuần, và trong nghiên cứu được thực hiện ở Nhật Bản (UMIN ID UMIN000025739), nó được dùng 100 hoặc 200mg/ ngày trong 24 tuần. Ngoài ra, một số thử nghiệm lâm sàng trên người đã được thực hiện trên NR, một tiền chất khác của NAD +, trong đó NR đã được sử dụng với liều 100–2000mg / ngày trong tối đa 12 tuần, không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được báo cáo. Liều NMN trong nghiên cứu này đã được cố định sau khi xem xét liều lượng trong các thử nghiệm NR được báo cáo trước đây (100–2000mg / ngày) và các thử nghiệm lâm sàng NMN đang diễn ra (100, 200 và 250mg / ngày).

Trong một nghiên cứu NMN trước đây, một liều uống 500mg NMN và 250mg NMN trong 10 tuần không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nào. Trong nghiên cứu gần đây nhất, việc sử dụng 1200mg NMN mỗi ngày trong 6 tuần không gây ra bất kỳ tác dụng phụ đáng kể nào. Tương tự như vậy, việc sử dụng 250mg NMN trong 12 tuần trong nghiên cứu này cũng không có tác dụng phụ đáng kể. NR đã được chứng minh là dung nạp tốt trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng được công bố, trong khi axit nicotinic (NA) đã được chứng minh là gây buồn nôn và đỏ bừng, dẫn đến khó khăn trong việc sử dụng NA liều cao để tăng mức NAD +. NAM, một tiền chất khác của NAD+, cũng đã được báo cáo là gây độc cho gan; tuy nhiên, các nhà khoa học không tìm thấy bất kỳ sự bất thường nào trong các giá trị phòng thí nghiệm lâm sàng, bao gồm cả những giá trị của men gan hoặc cơ, trong nghiên cứu của các nhà khoa học. Nhìn chung, NMN được dung nạp tốt ở mức 250 mg.

Các nghiên cứu trước đây đã báo cáo rằng việc sử dụng NR làm tăng đáng kể mức NAD + trong huyết tương hoặc toàn bộ máu ở những người tham gia khỏe mạnh. Ngược lại, một nghiên cứu NMN gần đây cho thấy phát hiện trực tiếp sự gia tăng nồng độ NAD + trong máu, mặc dù hàm lượng NAD + trong cơ vẫn không thay đổi, sau 10 tuần điều trị. Do đó, đây là nghiên cứu thứ hai báo cáo rằng việc sử dụng NMN làm tăng đáng kể nồng độ NAD + và các chất chuyển hóa NAD + trong máu toàn phần. Một phát hiện bất ngờ là mức NAMN và NAR đã nâng lên đáng kể, đây không phải là lộ trình cho việc chuyển đổi NMN sang NAD +. Báo cáo trước đây đã đề xuất khi tốc độ tổng hợp NAD + tăng lên, sự khử amit của NAD + thành axit nicotinic adenin dinucleotide (NAAD) có thể xảy ra cạnh tranh với sự chuyển hóa NAD + thành nicotinamide, cho thấy NAAD có thể hoạt động như một dấu ấn sinh học nhạy cảm để tăng chuyển hóa NAD +. Ngoài ra, sự gia tăng NAD + có thể dẫn đến khử axit NMN, dẫn đến sự hình thành NAMN. Một cơ chế khác có thể là sự khử amit của NMN bởi hệ vi sinh vật đường ruột. NAM hoặc NR qua đường uống có thể được khử amit thành NA, NAR, NAAD và NAMN bởi hệ vi sinh vật đường ruột trong ruột non và ruột già. Các chất chuyển hóa NAD + được khử axit amin di chuyển đến các mô thông qua tuần hoàn, góp phần tổng hợp NAD +.

Khối lượng và sức mạnh cơ xương giảm khi lão hóa vì teo cơ, cuối cùng làm giảm chất lượng cuộc sống. Việc áp dụng NMN đã được chứng minh là cải thiện sự suy giảm cơ bắp ở các động vật gặm nhấm. NMN cũng đã được báo cáo để cải thiện các chức năng của ty thể trong cơ xương của loài gặm nhấm. Đồng ý với các bằng chứng được báo cáo ở loài gặm nhấm, chúng tôi nhận thấy rằng việc bổ sung NMN mãn tính đã cải thiện một phần sức mạnh và hiệu suất cơ bắp ở nam giới lớn tuổi, được đánh giá bằng cách sử dụng tốc độ dáng đi và sức mạnh cầm nắm; tuy nhiên, cần điều tra thêm để xác định sự khác biệt giữa tác động của NMN đối với lực tay nắm bên trái và bên phải. Tốc độ đứng ngồi và độ bám được bao gồm trong các tiêu chí chẩn đoán bệnh giảm đau cơ (mất khối lượng cơ và chức năng liên quan đến lão hóa), chẳng hạn như AWGS (Nhóm công tác châu Á về bệnh Sarcopenia) hoặc EWGSOP (Nhóm công tác châu Âu về bệnh Sarcopenia ở người lớn tuổi), và được được biết là có đủ độ nhạy để đánh giá sức mạnh và hoạt động của cơ ở người lớn tuổi. Do đó, các nhà khoa học tin rằng uống NMN là một phương pháp điều trị tiềm năng đối với chứng suy nhược cơ thể. Hơn nữa, họ suy đoán lực của tay cầm chỉ có ý nghĩa ở phía bên trái có thể tạo ra sự khác biệt đáng kể ở phía bên kia, nếu có nhiều người tham gia hơn. Vì ~ 90% người Nhật thuận tay phải nên hiệu quả của việc bổ sung NMN có thể rõ ràng hơn ở tay trái, vốn ít bị ảnh hưởng bởi việc tập thể dục và vận động hàng ngày.

Trái ngược với những phát hiện của nghiên cứu trên động vật, trong đó NMN 300mg / kg / ngày có xu hướng tăng khối lượng cơ nạc, so với ở đối chứng, NMN không ảnh hưởng đến khối lượng cơ xương của những người tham gia nghiên cứu. Để kiểm tra xem kích thước mẫu có đủ lớn để phát hiện tầm quan trọng của điểm cuối chính, SMI hay không, sức mạnh thống kê đã được tính toán hậu kỳ. Độ lệch chuẩn cho sự thay đổi của SMI ở 12 tuần là 0,22 kg/ m2. Giá trị cho sự thay đổi dự kiến ​​trong SMI do lượng NMN nạp vào được đặt ở mức 0,45kg / m2 (6–7% so với mức cơ bản), dựa trên một nghiên cứu sơ bộ về đàn ông lớn tuổi Nhật Bản. Dựa trên các thông số này, công suất được tính là 0,991 bằng cách sử dụng thử nghiệm hai phía (α = 0,05 và tổng kích thước mẫu = 20). Những kết quả này chỉ ra rằng dữ liệu có đủ tin cậy để xác định tác động dự kiến ​​của NMN đối với SMI, ngay cả khi xem xét loại trừ dữ liệu của 22 người tham gia trong chuyến thăm ở tuần 12 và dữ liệu rõ ràng đã bác bỏ giả thuyết rằng quy mô ảnh hưởng thực sự của NMN trên SMI là 0,45kg / m2 trở lên.

Vì việc bổ sung axit amin trong 12 tuần là đủ để cải thiện khối lượng cơ và sức bền trong một số báo cáo, thời gian nghiên cứu của các nhà khoa học không quá ngắn để báo cáo về chứng phì đại cơ, mặc dù không thể bác bỏ khả năng thay đổi khối lượng cơ xương, điều này sẽ được quan sát rõ ràng hơn nếu thử nghiệm kéo dài hơn 12 tuần. Gần đây, một số nghiên cứu trên người NR đã báo cáo rằng các chức năng của ty thể trong tế bào cơ xương không tăng lên sau khi bổ sung NR. Trong khi những phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng việc bổ sung NMN mãn tính có thể hỗ trợ sức khỏe cơ bắp tổng thể, các nghiên cứu sâu hơn được đảm bảo để làm sáng tỏ các cơ chế cơ bản của sự gia tăng khả năng vận động được quan sát thấy.

Bổ sung NMN cũng đã được đề xuất để cải thiện độ nhạy insulin và trao đổi chất ở các mô hình của loài gặm nhấm . Một nghiên cứu trước đây trên người ở NR đã báo cáo sự giảm hàm lượng lipid trong gan ở những người đàn ông mắc bệnh béo phì, mặc dù mức giảm không đáng kể. Hơn nữa, nghiên cứu gần đây về NMN đã báo cáo việc thải glucose do insulin kích thích, được đánh giá bằng cách sử dụng kẹp giảm insulin-euglycemic, và tăng tín hiệu insulin ở cơ xương để đáp ứng với việc bổ sung NMN. Trong nghiên cứu này, NMN không tác động lên sự tích tụ lipid ở gan và độ nhạy insulin.

Trong nghiên cứu này, chúng tôi cũng thực hiện đánh giá sơ bộ về thính giác của những người tham gia sử dụng máy đo thính lực trước và sau can thiệp NMN. Ở chuột, SIRT3, một protein deacetylase phụ thuộc NAD + được bản địa hóa trong ty thể, được cho là có liên quan đến việc điều chỉnh khả năng nghe trong quá trình lão hóa. Bổ sung NR ở loài gặm nhấm cũng đã được báo cáo để cải thiện tình trạng mất thính giác do tiếng ồn và tuổi tác thông qua kích hoạt SIRT3. Trong nghiên cứu, bổ sung NMN phần nào có xu hướng cải thiện khả năng nghe của người lớn tuổi. Tuy nhiên, có một số thông tin hạn chế về các cơ chế cơ bản mà tiền chất NAD + có thể cải thiện thính giác ở người. Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu tiền lâm sàng, NMN có thể ảnh hưởng tương tự đến thính giác ở người thông qua các cơ chế liên quan đến hoạt hóa SIRT3 và tăng tỷ lệ glutathione bị giảm thành oxy hóa trong ty thể. Tuy nhiên, trong tương lai, các nghiên cứu cơ học là cần thiết để kiểm tra giả thuyết này. Những nghiên cứu như vậy sẽ khó khăn về mặt kỹ thuật ở người, và điều quan trọng là phải phân tách tác động của sự hoạt hóa SIRT3 với những tác động có thể có trên màng phổi của sự gia tăng các chất chuyển hóa NAD +.

Mặc dù nghiên cứu này cung cấp những hiểu thông tin mới về NMN như một chất bổ sung dinh dưỡng và phương pháp điều trị tiềm năng, tuy nhiên vẫn còn một số hạn chế. Đầu tiên, 42 người tham gia ghi danh được chọn ngẫu nhiên giữa hai nhóm điều trị đã được điều chỉnh theo tuổi, chỉ số khối cơ (BMI) và SMI. Tuy nhiên, dữ liệu từ 22 người tham gia đã bị loại trừ, do sự điều chỉnh giữa hai nhóm bị gián đoạn, điều này có thể ảnh hưởng đến một số kết quả trong nghiên cứu này. Sẽ cần điều tra thêm để áp dụng những phát hiện cho tất cả những người đàn ông lớn tuổi, mặc dù các phân tích thống kê có giá trị đối với dân số được phân tích trong thử nghiệm này. Thứ hai, vì tất cả các phân tích đều mang tính khám phá và phân tích chính cho từng điểm cuối được chỉ định, nhiều phép so sánh chỉ được thực hiện mà không có P hiệu chỉnh giá trị. Mặc dù các phân tích thống kê được thực hiện có giá trị đối với dân số được phân tích trong thử nghiệm này, nhưng vẫn cần điều tra thêm để xác nhận kết quả. Thứ ba, nghiên cứu chỉ bao gồm những người đàn ông lớn tuổi khỏe mạnh. Những người tham gia được đưa vào nghiên cứu vì mức NAD + giảm theo độ tuổi ở loài gặm nhấm và con người, và bổ sung NAD + có thể hiệu quả hơn ở người lớn tuổi. Hơn nữa, chỉ những người tham gia là nam giới được chọn, xem xét khả năng dữ liệu từ những phụ nữ lớn tuổi có thể bị ảnh hưởng bởi sự sụt giảm nhanh chóng nồng độ estrogen hoặc progesterone liên quan đến thời kỳ mãn kinh. Nhóm nhà khoa học suy đoán rằng việc quản lý NMN có thể có hiệu quả ở các nhóm dân số khác nhau, chẳng hạn như người lớn tuổi trung niên hoặc phụ nữ lớn tuổi, vì sự khác biệt rõ ràng trong phản ứng với NR, một tiền chất NAD + khác, do tuổi tác hoặc giới tính, chưa được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng trên người. Tuy nhiên, vẫn phải xác định liệu bổ sung NMN có hiệu quả ở những đối tượng không đồng nhất về giới tính, tuổi tác hoặc chức năng sinh lý cơ bản hay không, điều này rất quan trọng trong việc xác định tiềm năng điều trị của việc bổ sung NMN bằng đường uống. Do đó, các nghiên cứu lâm sàng sâu hơn nên được tiến hành trên các quần thể cụ thể về vấn đề này.

Phương pháp

Nghiên cứu được thực hiện theo các hướng dẫn của Declaration of Helsinki và được sự chấp thuận của Khoa Y Đại học Tokyo Research Ethics Committee (2018013P). Nghiên cứu được đăng ký tại UMIN-CTR (UMIN000036321) trước khi bệnh nhân được chọn lọc. Những người tham gia nhận được thông tin và bằng văn bản trước khi họ đồng ý ký cam kết. Nghiên cứu được thực hiện tại Đơn vị Trung tâm Hỗ trợ Nghiên cứu Lâm sàng Giai đoạn 1 tại Bệnh viện Đại học Tokyo.

Nghiên cứu được thiết kế như một thử nghiệm nhóm song song, ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược. Những người tham gia đã được kiểm tra ban đầu và các cuộc thăm khám ở tuần 6 và tuần 12. Sau khi hoàn thành điều tra cơ bản, những người tham gia được chọn ngẫu nhiên để bổ sung NMN hoặc giả dược trong 12 tuần, với sự quản lý hàng ngày của bên thứ ba, C&C QUALITATIVE RESEARCH INSTITUTE INC (Tokyo, Japan); không có sự khác biệt đáng kể về tuổi, BMI, hoặc SMI giữa hai nhóm (Bảng 1). Việc phân bổ cho NMN hoặc nhóm giả dược cũng được quản lý bởi C&C QUALITATIVE RESEARCH INSTITUTE INC cho đến khi kết thúc nghiên cứu. Những người tham gia được bổ sung 250mg NMN (Mitsubishi Corporation Life Sciences Limited, Tokyo, Nhật Bản) uống một lần mỗi ngày hoặc giả dược trong 12 tuần. Những người tham gia và những người thu thập dữ liệu đã bị mù về phương pháp điều trị. Sau khi tất cả những người tham gia hoàn thành nghiên cứu, mã ngẫu nhiên được phát hành.

Mục tiêu chính của nghiên cứu này là đánh giá lợi ích tiềm năng của NMN trong việc tăng nồng độ NAD + trong máu và ảnh hưởng của nó đối với thành phần cơ thể của những người tham gia lớn tuổi sau 12 tuần điều trị. Mục tiêu phụ của nghiên cứu là đánh giá các thông số liên quan đến lão hóa, chẳng hạn như sức mạnh và hoạt động của cơ, mật độ xương, thị lực và khả năng nghe.

Người tham gia nghiên cứu

65 tình nguyện viên nam khỏe mạnh người Nhật Bản đã được tuyển chọn trong nghiên cứu. Tiêu chuẩn chọn lọc tình nguyện viên như sau: nam, trên 65 tuổi, BMI (tính bằng kg/m2) 22–28, không hút thuốc và không có bất kỳ bệnh hoạt động nào. Những người tham gia có tiền sử điều trị bệnh ác tính, suy tim hoặc nhồi máu cơ tim; dùng thuốc theo toa hoặc thực phẩm chức năng có thể ảnh hưởng đến kết quả nghiên cứu lâm sàng; hoặc có thói quen tập thể dục hàng ngày ít nhất 1 giờ trong tối thiểu 6 tháng liên tục đã bị loại trừ. Những người tham gia được bác sĩ khám sức khỏe, bao gồm các xét nghiệm hóa sinh lâm sàng thông thường, để đánh giá khả năng đủ điều kiện tham gia nghiên cứu của họ.

Trong quá trình can thiệp, những người tham gia được hướng dẫn không thay đổi lối sống của họ và kiêng bổ sung chế độ ăn uống liên quan đến vitamin B3. Cuối cùng, 20 người tham gia đã hoàn thành nghiên cứu và 22 người đã bỏ cuộc vì lỗi trong việc phân phối NMN hoặc giả dược trong lần khám 6 tuần (Hình 1 ).

Đánh giá tính an toàn, khả năng dung nạp và tuân thủ

Những người tham gia được hướng dẫn ghi lại bất kỳ sự kiện bất lợi nào vào nhật ký và trong mỗi chuyến thăm, họ được hỏi về bất kỳ khó khăn hoặc vấn đề nào mà họ đã trải qua kể từ lần thăm trước. Những người tham gia cũng được yêu cầu báo cáo ngay lập tức bất kỳ sự kiện bất lợi nghiêm trọng nào trong quá trình nghiên cứu cho các nhà nghiên cứu. Các sự kiện bất lợi được theo dõi thông qua xét nghiệm máu và bằng cách quan sát những người tham gia trong quá trình kiểm tra an toàn ở các lần khám tuần thứ 6 và tuần 12. Kiểm tra sự tuân thủ bằng cách sử dụng số lượng viên thuốc.

Các kiểm tra trong phòng thí nghiệm

Máu được lấy từ ven cẳng tay của mỗi người tham gia tại thời điểm ban đầu và cuộc thăm khám kéo dài 12 tuần. Các thông số huyết học, bao gồm số lượng bạch cầu, số lượng hồng cầu, hemoglobin, mức hematocrit, số lượng tiểu cầu, hàm lượng sắc tố hồng cầu trung bình, thể tích hồng cầu trung bình và nồng độ sắc tố hồng cầu trung bình, được đo.

Một OGTT được thực hiện bằng cách sử dụng 75g glucose. Nồng độ glucose trong máu, insulin và C-peptide được đo ở 0, 30, 60 và 120 phút sau khi nạp glucose bằng đường uống. AUC cho glucose, insulin và C-peptide được tính bằng công thức hình thang. Đề kháng insulin, được xác định bằng HOMA-IR, được tính theo công thức sau: đường huyết lúc đói (mg / dL) × insulin lúc đói (µU / mL) / 405. HOMA-β được tính theo công thức sau: 360 × insulin lúc đói (µU / mL) / (glucose lúc đói (mg / dL) – 63).

Mức độ của các thông số sinh hóa, bao gồm triglycerid, cholesterol toàn phần, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, glucose, HbA1c, insulin, C-peptide trong máu, AST, ALT, γ-GTP, CK, tổng số protein, albumin, axit uric, uric nitơ axit, creatinin, natri, kali, protein phản ứng C độ nhạy cao, adiponectin và IL-6, được đo.

Đối với adiponectin và IL-6, mẫu máu được để yên trong 30 phút, ly tâm ở 25 ° C và 1800 × g trong 5 phút, và bảo quản ở -30 ° C. Các mẫu máu cho adiponectin và IL-6 đã được gửi đến SRL, Inc. (Tokyo, Nhật Bản) để xét nghiệm. Các xét nghiệm máu khác được thực hiện tại Bệnh viện Đại học Tokyo.

Trích xuất phân tích NAD + và LC-MS

Tại thời điểm ban đầu và cuộc thăm khám kéo dài 12 tuần, các mẫu máu được thu thập trong các ống đã được gan hóa, đông lạnh ở -80 ° C, và được phân tích tại Đại học Toyama 40 . Các chất chuyển hóa được chiết xuất bằng cách trộn 50 µL máu và 450 µL MeOH, sau đó được tạo xoáy trong 10 s. Một thể tích tương đương của cloroform đã được thêm vào dung dịch. Hỗn hợp được ly tâm ở 13.000 × gở 4 ° C trong 10 phút. Pha nước phía trên đã tách được chuyển vào một ống mới, và quy trình tương tự được lặp lại. Pha nước được làm khô và hoàn nguyên trong nước cấp LC / MS. Các chất chuyển hóa được phân tích bằng máy đo khối phổ Agilent 6460 Triple Quad (Agilent Technologies Inc., Santa Clara, CA, USA) cùng với hệ thống Agilent 1290 HPLC (Agilent Technologies Inc.). Chất phân tích được tách trên cột Atlantis T3 (2,1 × 150 mm, cỡ hạt 3 µm, Nước) bằng cách sử dụng pha động A (5 mM amoni formate) và pha động B (metanol) với tốc độ dòng 150 µL / phút và nhiệt độ c

Nguồn – Japan Health lược dịch từ tài liệu:

Tham khảo bài viết về hoạt chất NMN Tại đây